急性經(jīng)口毒性實驗
概念和試驗目的
(一) 急性毒性概念
急性毒性是指機體(人或?qū)嶒瀯游?一次(或24小時內(nèi)多次)接觸外來化合物之后所引起的中毒效應，甚至引起死亡。
但須指出化合物使實驗動物發(fā)生中毒效應的快慢和劇烈的程度，可因所接觸的化合物的質(zhì)與量不同而異。有的化合物在實驗動物接觸致死劑量的幾分鐘之內(nèi)，就可發(fā)生中毒癥狀，甚至死亡。而有的化合物則在幾天后才顯現(xiàn)中毒癥狀和死亡，即遲發(fā)死亡。此外，實驗動物接觸化合物的方式或途徑不同，“一次"的含義也有所不同。凡經(jīng)口接觸和各種方式的注射接觸，“一次"是指在瞬間將受試化合物輸入實驗動物的體內(nèi)。而經(jīng)呼吸道吸入與經(jīng)皮膚接觸，“一次"是指在一個特定的期間內(nèi)實驗動物持續(xù)地接觸受試化合物的過程，所以“一次"含有時間因素。
(二) 實驗目的
1.求出受試化合物對一種或幾種實驗動物的致死劑量(通常以LD50為主要參數(shù))，以初步估計該化合物對人類毒害的危險性。
2.闡明受試化合物急性毒性的劑量－反應關系與中毒特征。
3.利用急性毒性試驗方法研究化合物在機體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化過程及其動力學變化。也可用于研究急救治療措施。
二、實驗動物和染毒方法
(一) 實驗動物選擇
在衛(wèi)生毒理學領域中，體內(nèi)試驗以實驗動物為研究對象，最終是為了闡明受試外來化合物對人的急性危害性質(zhì)和危害強度。所以選擇實驗動物時，要求在其接觸化合物之后的毒性反應，應當與人接觸該化合物的毒性反應基本一致，雖然利用任何一種或幾種實驗動物的急性毒性結果向人外推都必須十分慎重，但這一選擇實驗動物的原則仍非常重要。
1.物種選擇以選擇哺乳動物為主。實際應用中以大鼠和小鼠為主，尤以大鼠使用很多。需指出大鼠并非對外來化合物都最敏丅感。家兔常用于研究化合物的皮膚毒性，包括對粘膜的刺激。貓、狗也用于急性毒性試驗，但因價貴不易于大量使用。豬為雜食動物，對一些化合物的生物效應表現(xiàn)與人有相似之處，尤其是皮膚結構與人較近似。但因體大、價貴，不便大量使用。
歸納起來，在進行化合物急性毒性研究中，選擇實驗動物的原則是：盡量選擇對化合物毒性反應與人近似的動物；易于飼養(yǎng)管理，試驗操作方便；易于獲得、品系純化，且價格較低的動物。為了有利于預測化合物對人的危害，要求選擇兩種以上的實驗動物，最好一種為嚙齒類，一種為非嚙齒類，分別求出其急性毒性參數(shù)。
一般研究外來化合物急性毒性，需雌雄兩性動物同時分別進行，每個劑量組兩性動物數(shù)相等。急性毒性使用小鼠體重以18~25g、大鼠180~240g、豚鼠200~250g、家兔2~2.5kg、貓1.5~2.0kg左右為宜。
(二) 實驗動物喂養(yǎng)環(huán)境
實驗動物喂養(yǎng)室室溫應控制在22±3℃，家兔可控制在20±3℃，相對濕度30%～73%，無對流風。每籠動物數(shù)以不干擾動物個體活動及不影響試驗觀察為度，必要時需單籠飼養(yǎng)。飼養(yǎng)室采用人工晝夜為好，早6點至晚6點進行12小時光照，其余12小時黑暗，一般食用常規(guī)試驗室飼料，自由飲水。
(三) 實驗動物染毒方法
1.經(jīng)口(胃腸道)接觸目的是研究外來化合物能否經(jīng)胃腸道吸收及求出經(jīng)口接觸的致死劑量(LD50)等。由于外來化合物可以污染飲水及食物，因此，此種染毒方式在衛(wèi)生毒理學中占有重要地位。
(1) 灌胃是將液態(tài)受試化合物或固態(tài)、氣態(tài)化合物溶于某種溶劑中，配制成一定濃度，裝入注射器等定量容器，經(jīng)過導管注入胃內(nèi)。
在每一試驗系列中，同物種實驗動物灌胃體積最好一致，即以單位體重計算所給予的毫升數(shù)應一致，即ml/kg或ml/g計。這是因為成年實驗動物的胃容量與體重之間有一定的比例。按單位體重計算灌胃液的體積，受試化合物的吸收速度相對較為穩(wěn)定。小鼠一次灌胃體積在0.2~1.0ml/只或0.1~0.5ml/10g體重較合適，大鼠一次灌胃體積不超過5ml/只(通常用0.5~1.0ml/100g體重)，家兔不超過10ml/2kg體重，狗不超過50ml/10kg體重。
急性經(jīng)口毒性實驗
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